Eficacia y seguridad de las terapias basadas en incretinas para el manejo del peso en adultos sin diabetes mellitus tipo 2 con sobrepeso u obesidad: Una revisión sistemática y metaanálisis

Antecedentes: Los ensayos pivotales de las terapias basadas en incretinas muestran reducciones de peso sin precedentes en adultos sin diabetes mellitus tipo 2, pero su síntesis cuantitativa exige distinguir el diseño de los ensayos, la clase de fármaco y la seguridad. Objetivo: Estimar el efecto de estas terapias sobre el peso corporal, la probabilidad de perder ≥ 5 % del peso y los eventos adversos graves en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2. Métodos: Revisión sistemática y metaanálisis registrados en PROSPERO (CRD420261427544) y reportados según PRISMA 2020, con búsquedas en PubMed/MEDLINE, Scite y ClinicalTrials.gov. El riesgo de sesgo se evaluó con RoB 2 y la certeza, con GRADE. Se usó un modelo de efectos aleatorios (DerSimonian-Laird) con intervalo de predicción, análisis de REML con Hartung-Knapp y estratificación por clase de fármaco. Los ensayos de inicio de tratamiento se analizaron aparte de los de mantenimiento o retirada aleatorizada. Resultados: De 889 registros se incluyeron 101 informes, correspondientes a 52 ensayos aleatorizados con informe primario, 36 de ellos con placebo. En los ensayos de inicio de ≥ 24 semanas (k = 13), el cambio de peso frente a placebo fue de −9,88 puntos porcentuales (IC 95 %: −12,94 a −6,82; I² = 98 %; intervalo de predicción −22,5 a 2,8). La diferencia entre clases explicó la mayor parte de la heterogeneidad: liraglutida −3,50, semaglutida −11,51 y tirzepatida −16,79 puntos porcentuales (I² dentro de cada clase, de 26 a 65 %). El riesgo relativo de perder ≥ 5 % fue de 3,11 (IC 95 %: 2,45 a 3,94; k = 10) y el de eventos adversos graves, de 1,18 (IC 95 %: 0,79 a 1,75; k = 12; recuentos derivados). La certeza fue moderada para las estimaciones de peso por clase, baja para la estimación global y para la pérdida ≥ 5 %, y muy baja para los eventos adversos graves. Conclusiones: Las terapias basadas en incretinas reducen el peso frente a placebo en adultos sin diabetes tipo 2, con una magnitud que depende de la clase de fármaco. La estimación global combina intervenciones demasiado distintas para interpretarse como un efecto único. La seguridad, evaluada con datos derivados, no mostró un aumento claro de los eventos adversos graves, con certeza muy baja.